一、β內(nèi)酰胺類抗生素
在上個世紀(jì)四、五十年代，當(dāng)青霉素被應(yīng)用于臨床初期，SP對青霉素是相當(dāng)敏感的。當(dāng)時(shí)大部分菌株的青霉素MIC 0.015～0.03 mg/L。上世紀(jì)60年代，在澳大利亞和新幾內(nèi)亞，部分SP出現(xiàn)了對青霉素敏感性降低的現(xiàn)象，分離出對青霉素耐藥的SP（penicillinresistant streptococcus pneumoniae, PRSP）。70年代末，南非報(bào)道了對青霉素高水平耐藥的菌株，這些菌株的青霉素MIC高達(dá)2～4 mg/L。在美國，SP對青霉素的耐藥情況在70年代及80年代初沒有顯著的變化，持續(xù)保持在10%或更低。但在80年代末及整個90年代，SP對青霉素的耐藥性發(fā)生了戲劇性的變化，不敏感率顯著增加。有報(bào)道稱，在1993～2004年，耐藥菌株增加了近30倍。亞洲地區(qū)耐藥性病原監(jiān)測網(wǎng)（ANSORP）的監(jiān)測結(jié)果表明SP對青霉素的耐藥率為29.4%，不敏感率為52.4%。2000～2002年兒童鼻咽部分離887株SP對青霉素耐藥率為6.4%，青霉素不敏感率39.9%。
2001年美國臨床實(shí)驗(yàn)室國家標(biāo)準(zhǔn)委員會（National Committee for Clinical Laboratory Standards, NCCLS）判斷SP對青霉素耐藥的標(biāo)準(zhǔn)是：MIC≥2 mg/L為耐藥；MIC 0.12～1.0 mg/L為中度耐藥；≤0.06 mg/L為敏感。
青霉素耐藥的產(chǎn)生是由于細(xì)胞壁上一種或多種青霉素結(jié)合蛋白（PBP）的改變，這種改變同樣可以影響到PBP與整個β內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)合。如果抗生素在感染部位有足夠濃度的話，這種耐藥機(jī)制即可被克服。在呼吸道感染的情況下，只要給予適當(dāng)劑量的藥物，大部分的SP對β內(nèi)酰胺類抗生素，比如靜脈滴注頭孢曲松和口服阿莫西林仍然保持敏感。
二、大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類抗生素
SP對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥率在近20～30年間迅速增長。Alexander Project研究結(jié)果顯示，1998～2000年全球紅霉素耐藥率為24.6%。亞洲國家耐藥程度比歐美國家嚴(yán)重，ANSORP的監(jiān)測結(jié)果表明，1998～2001年亞洲地區(qū)對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的SP（macrolideresistant streptococcus pneumoniae, MRSP）占59.3%。我國北京、上海、廣州三家兒童醫(yī)院上呼吸道感染患兒鼻咽部SP紅霉素耐藥率為84.3%。
SP對大環(huán)內(nèi)酯類的藥敏試驗(yàn)分為三種情況：敏感（MIC<1 mg/L）、低度耐藥（MIC 1～32 mg/L）和高度耐藥（MIC>64 mg/L）。低度耐藥和高度耐藥的臨床特點(diǎn)即對現(xiàn)有的所有大環(huán)內(nèi)酯類藥物均出現(xiàn)耐藥，兩者不同之處在于前者對林可霉素通常敏感。兩者的耐藥機(jī)制也有所不同：低度耐藥常常由mefA基因介導(dǎo)，耐藥表型為M型（即對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥而對林可霉素類敏感）；高度耐藥常常由ermB基因介導(dǎo)，耐藥表型為MLSB型（即對大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類和鏈陽霉素B類均耐藥）。M型的耐藥機(jī)制為泵出機(jī)制，即將細(xì)胞內(nèi)的大環(huán)內(nèi)酯類藥物移至細(xì)胞外；MLSB型的耐藥機(jī)制為核糖體靶位修飾機(jī)制，主要由SP產(chǎn)生甲基酶使核糖體亞基中的腺嘌呤發(fā)生雙甲基化，從而阻止大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、鏈陽霉素B等抗生素與之結(jié)合。美國在2000～2004年對MRSP菌株的觀察性研究中發(fā)現(xiàn)，在11 576株菌株中，M表型占主導(dǎo)地位（65.7%），而MLSB表型在研究過程中由初期的9.7%上升至18.4%。而在全球的其它地區(qū)MLSB表型仍較為流行。
三、喹諾酮類抗生素
大部分SP對喹諾酮類藥物保持較高的敏感性，但近期南非報(bào)道了當(dāng)?shù)貎伤Y(jié)核病醫(yī)院，在用喹諾酮類藥物治療多重耐藥結(jié)核病的過程中，12例病例發(fā)生了對左氧氟沙星耐藥的SP的侵襲性感染。
喹諾酮類抗生素所攻擊的目標(biāo)是DNA促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，它們對DNA超螺旋結(jié)構(gòu)和細(xì)胞的增殖是至關(guān)重要的。SP對喹諾酮類的耐藥是由于染色體的促旋酶gyrA基因和（或）拓?fù)洚悩?gòu)酶IVparC基因發(fā)生突變造成的。任何一個基因突變，往往表現(xiàn)對喹諾酮類呈低水平耐藥；而兩個基因均發(fā)生突變，則表現(xiàn)為高水平耐藥，即對喹諾酮類多種抗生素發(fā)生耐藥。
四、四環(huán)素類抗生素
SP對四環(huán)素類抗生素的耐藥是通過tet介導(dǎo)的核糖體蛋白形成的，而tet基因往往攜帶接合性轉(zhuǎn)座子或質(zhì)粒，造成了耐藥性在細(xì)菌間的擴(kuò)散。tet基因在人類、動物及周圍環(huán)境中的多種細(xì)菌中被證實(shí)，而在SP中主要為tet (M), 偶爾可以發(fā)現(xiàn)tet (O)。該基因編碼胞質(zhì)蛋白，從而保護(hù)細(xì)菌的核糖體免受四環(huán)素類抗生素的攻擊。由于tet (M)和erm (B)基因定植于同一染色體的接合性轉(zhuǎn)座子，因此對四環(huán)素類的耐藥性與對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥性有一定的相關(guān)性。據(jù)近期美國報(bào)道的對2000～2004年近40 000株SP的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，四環(huán)素類的耐藥率為14.6%～15.9%，并且該耐藥率有每年輕度下降的趨勢。
