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破傷風(fēng)梭菌的致病性與免疫性及防治原則!

破傷風(fēng)梭菌是破傷風(fēng)的病原菌。寄生在人和動物腸道中,其芽孢可在土壤中存活數(shù)年,常發(fā)生于創(chuàng)口感染或產(chǎn)科感染,病死率高。在發(fā)展中國家,新生兒破傷風(fēng)死亡率可高達(dá)90%,多由臍帶感染引起)。
一、生物學(xué)性狀
1、形態(tài)與染色菌體細(xì)長,大小為(0.5~1.7)μm×(2~18)μm,革蘭陽性桿菌。有周鞭毛,無莢膜。芽孢在菌體頂端膨大形成圓形,形似“鼓槌狀”,是該菌的典型特征。
2、培養(yǎng)特性專性厭氧,營養(yǎng)要求不高。常用庖肉培養(yǎng)基培養(yǎng),生長后肉湯均勻混濁,庖肉變色,有腐敗臭味。在血瓊脂平板上37培養(yǎng)48小時后,形成薄膜狀爬行生長物,可見病原生物與免疫學(xué)菌落呈薄膜狀生長,伴β溶血。在普通瓊脂平板上厭氧培養(yǎng)后,形成中心緊密,周邊疏松不整齊呈鋸齒狀的菌落。
3、抵抗力芽孢抵抗力強(qiáng),在干燥土壤中可存活數(shù)十年,高壓蒸氣滅菌12115~30分鐘即可將其殺死。
二、致病性與免疫性
1、致病條件 經(jīng)傷口感染人體引起。破傷風(fēng)梭菌由傷口侵入人體,潛伏期可從幾天至幾周。其感染的重要條件是傷口局部形成厭氧微環(huán)境:即傷口窄而深,有泥土或異物污染;大面積創(chuàng)傷,壞死組織多,局部組織缺血;同時有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染的傷口,均易造成厭氧微環(huán)境,有利于破傷風(fēng)梭菌在局部生長繁殖。
2、致病物質(zhì)及致病機(jī)制 該菌無侵襲力,只在感染局部繁殖,不向周圍及血流擴(kuò)散,其致病作用主要有賴于所產(chǎn)生的兩種外毒素:破傷風(fēng)痙攣毒素,被吸收入血,形成毒血癥而致病。破傷風(fēng)痙攣毒素由質(zhì)粒編碼,屬神經(jīng)毒素,是引起破傷風(fēng)的主要致病物質(zhì)。對脊髓前角細(xì)胞和腦干神經(jīng)細(xì)胞有高度的親和力,毒素經(jīng)運動神經(jīng)終板吸收,沿神經(jīng)纖維間隙逆行至脊髓前角細(xì)胞,上行至腦干。也可經(jīng)淋巴液和血流到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。毒素能與脊髓及腦干抑制性神經(jīng)細(xì)胞突觸末端的神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合,封閉脊髓的抑制性突觸,阻止神經(jīng)細(xì)胞抑制性介質(zhì)的釋放,破壞正常的抑制性調(diào)節(jié)功能,使脊髓前角細(xì)胞的興奮沖動可下達(dá),但抑制性反饋信息不能上傳,從而使受刺激時伸肌與屈肌同時強(qiáng)烈收縮,使肌肉發(fā)生強(qiáng)直性痙攣。毒素毒性極強(qiáng),僅次于肉毒毒素,對人的致死量小于1 μg,化學(xué)成分為蛋白質(zhì),不耐熱,6530分鐘即被破壞;也可被腸道中蛋白酶所破壞。此毒素免疫原性強(qiáng),可制成類毒素,可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素,是預(yù)防破傷風(fēng)的有效生物制劑。破傷風(fēng)溶血毒素對氧敏感,可溶解紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等,但在致破傷風(fēng)中的作用仍不清楚。
3、所致疾病 破傷風(fēng)潛伏期不定,可從幾天到幾周,平均7~14天,原發(fā)感染部位距離中樞神經(jīng)系統(tǒng)的越近,潛伏期越短,病情越重,病死率越高。發(fā)病早期有發(fā)熱、頭痛、全身不適、肌肉酸痛、流口水、出汗、激動等前驅(qū)癥狀,繼而出現(xiàn)局部肌肉抽搐,咀嚼肌痙攣,出現(xiàn)張口困難,牙關(guān)緊閉,苦笑面容;頸部、軀干、四肢肌肉發(fā)生強(qiáng)直性痙攣,身體出現(xiàn)典型角弓反張。因中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂,產(chǎn)生心律失常、血壓波動、面部發(fā)紺和呼吸困難,最后窒息而死亡。
4、免疫性破傷風(fēng) 免疫是體液免疫,主要是抗毒素的中和作用。由于破傷風(fēng)痙攣毒素毒性很強(qiáng),極少量即可致病,但少量的毒素尚不足以使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫,且毒素與組織結(jié)合后也不能有效刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗毒素,故一般病后不會獲得牢固免疫力。因此,病愈后的患者,仍需注射類毒素,使其獲得免疫力。 
三、微生物學(xué)檢查
根據(jù)典型的癥狀和病史即可作出臨床診斷。由于傷口直接涂片鏡檢和病菌的分離培養(yǎng)陽性率很低,故一般不采集標(biāo)本培養(yǎng)。 
四、防治原則
1、正確處理傷口
防止厭氧微環(huán)境形成是重要的預(yù)防措施,應(yīng)盡早清創(chuàng)擴(kuò)創(chuàng), 清除異物,切除壞死組織,用3%過氧化氫或1:400高錳酸鉀沖洗傷口。 
2、特異性預(yù)防
人工主動免疫:對兒童、軍人等注射破傷風(fēng)類毒素。目前我國采用含有白喉類毒素、百日咳死菌苗、破傷風(fēng)類毒素的白百破三聯(lián)疫苗,對3~6個月的兒童進(jìn)行免疫,可同時獲得對這三種常見病的免疫力。具體程序為出生后第3、4、5個月連續(xù)免疫3次,2歲、7歲時各加強(qiáng)一次,建立基礎(chǔ)免疫。人工被動免疫:對傷口嚴(yán)重又未經(jīng)過基礎(chǔ)免疫者,應(yīng)立即注射破傷風(fēng)抗毒素(TAT)進(jìn)行緊急預(yù)防,劑量為1500~3000單位,同時注射類毒素作主動免疫。 
3、特異性治療
對已發(fā)病者應(yīng)早期足量注射TAT,一旦毒素與其受體結(jié)合,抗毒素就不能中和其毒性。一般劑量為10萬~20萬單位。由于TAT是用破傷風(fēng)類毒素免疫馬獲得的馬血清純化制劑,故須做皮膚試驗,避免發(fā)生超敏反應(yīng)。必要時可采用脫敏注射法。近年來,開始使用人抗破傷風(fēng)免疫球蛋白,療效優(yōu)于TA,并且不引起超敏反應(yīng)??咕委煟嚎刹捎么髣┝壳嗝顾氐瓤股剌o助治療。